Summit Akeso ivonescimab mejora la supervivencia en el ensayo Harmoni-6

Un fármaco experimental contra el cáncer de pulmón de Akeso y Terapéutica de la cumbre redujo el riesgo de muerte en un 34% en un ensayo de última etapa muy seguido, según los resultados publicados el domingo.

Cuando se combinó con quimioterapia, el fármaco mantuvo con vida a las personas con cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas durante una media de cuatro meses más que la combinación estándar de inmunoterapia y quimioterapia, un resultado que fue estadísticamente significativo, según un resumen publicado el domingo antes de una presentación en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. El ensayo de fase 3 se llevó a cabo en China y se está llevando a cabo un estudio de fase 3 global.

“El hecho de que muestre una mejora en la supervivencia general en una población de pacientes difíciles de tratar es muy alentador”, afirmó el Dr. Suresh Ramalingam, director ejecutivo del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad Emory. “Soy consciente del hecho de que este ensayo se realizó exclusivamente en China, y eso plantea la cuestión de cómo se aplican estos datos a poblaciones de pacientes fuera de China, y eso requerirá investigaciones futuras”.

Llamado ivonescimab, el anticuerpo biespecífico se dirige a PD-1, similar al fármaco más vendido de Merck, Keytruda, y al VEGF, similar al Avastin de Roche. Se ha convertido en tema de intenso debate en las comunidades de oncología e inversión. Algunos dicen que ivonescimab y medicamentos similares podrían ser un sucesor del tremendamente exitoso medicamento contra el cáncer Keytruda de Merck, mientras que otros advierten que decepcionará al igual que otras ideas que alguna vez fueron prometedoras, como los medicamentos dirigidos a TIGIT, un receptor inmunológico.

Las narrativas en duelo se reflejan en el precio de las acciones de Summit Therapeutics, con sede en Estados Unidos, que otorgó la licencia de los derechos de ivonescimab fuera de China a Akeso. Las acciones de Summit se han disparado casi un 600% en los dos años desde que Summit dijo que ivonescimab controlaba los tumores de manera más eficaz que Keytruda en un ensayo separado en China. Las acciones han caído en el último mes debido a la preocupación de que el medicamento no sea tan efectivo en una población global.

Estudios anteriores han demostrado que ivonescimab puede controlar eficazmente los tumores, un criterio de valoración conocido como supervivencia libre de progresión. Por lo general, eso no es suficiente para solicitar la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., que quiere pruebas de que los medicamentos contra el cáncer pueden mantener a las personas con vida por más tiempo. Los medicamentos VEGF más antiguos que controlaban eficazmente los tumores tuvieron dificultades para mejorar la supervivencia, lo que planteó dudas sobre si la promesa inicial de ivonescimab se mantendría.

En el ensayo Harmoni-6 que se presentó el domingo, ivonescimab combinado con quimioterapia mantuvo a las personas con vida durante una mediana de 27,9 meses frente a 23,7 meses para las personas que recibieron un fármaco PD-1 independiente y quimioterapia, una mejora de cuatro meses.

“No está claro cuán significativo es esto”, afirmó la Dra. Deborah Doroshow, profesora asociada de medicina, hematología y oncología médica de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. “Ciertamente no son dos meses, pero tampoco es una gran diferencia, y creo que en términos de si vivir cuatro meses más es significativo o no, depende absolutamente de la persona que lo vive”.

Las personas que recibieron inmunoterapia en el grupo de control vivieron un promedio de seis meses más de lo esperado, lo que plantea dudas sobre si el ensayo inscribió a una población de pacientes representativa y si la ventaja de ivonescimab podría ser mejor que la reportada en el estudio, dijo Doroshow, quien forma parte del comité directivo del ensayo global en curso Harmoni-3 de ivonescimab.

Una posible razón de la discrepancia es que el estudio se realizó en China, donde históricamente las personas han respondido mejor a los medicamentos independientes PD-1 y VEGF, dijo Ramalingam de Emory. La única manera de determinar si la combinación de los dos en una molécula produce resultados diferentes para poblaciones más amplias es realizar estudios adicionales en Occidente, dijo.

Hasta entonces, Ramalingam calificó los resultados del ensayo como “buenas noticias” para los pacientes chinos.

“Existe un nuevo enfoque en el cáncer de pulmón de células escamosas que extiende la supervivencia en unos cuatro meses, lo que supone una mejora sustancial dado que se trata de una población de pacientes en la que el progreso se ha producido en pequeños pasos”, afirmó.

Summit planea informar los resultados de supervivencia libre de progresión de pacientes escamosos en el ensayo global Harmoni-3 en la segunda mitad de este año. Espera compartir los resultados de pacientes no escamosos en el primer semestre del próximo año.

Un supuesto beneficio de los medicamentos dirigidos a PD-1/VEGF es la capacidad de administrarlos de manera segura a personas con cáncer de pulmón escamoso, un subgrupo causado más comúnmente por fumar. Estos tumores tienden a surgir cerca de los principales vasos sanguíneos de los pulmones, y bloquear el VEGF puede evitar que esos vasos sanguíneos se reparen por sí solos, lo que provoca una hemorragia potencialmente mortal.

En el ensayo presentado el domingo, se produjeron hemorragias de cualquier gravedad en casi una cuarta parte de las personas del grupo de ivonescimab, el doble que en el grupo de control. Menos del 3% de los casos se consideraron graves frente a aproximadamente el 1% de las personas que recibieron el medicamento PD-1 tislelizumab, según las diapositivas que se presentarán el domingo donde el presentador describe la seguridad de ivonescimab como comparable.

En términos más generales, tanto los fabricantes de medicamentos como los inversores quieren saber si los medicamentos PD-1/VEGF sucederán a Keytruda y a medicamentos similares como Opdivo de Bristol Myers Squibb como tratamientos principales. Los inhibidores de puntos de control como Keytruda han transformado el tratamiento del cáncer de pulmón y ahora se utilizan en docenas de otros tipos de cáncer. Solo Keytruda tiene 44 indicaciones y generó más de 30 mil millones de dólares en ventas para Merck el año pasado.

Reemplazar Keytruda en todos los lugares donde se usa hoy y expandirse potencialmente a nuevas indicaciones crearía “un mercado muy grande”, dijo Daina Graybosch, analista de Leerink Partners. Esa perspectiva ha provocado una avalancha de acuerdos.

Los acuerdos de licencia relacionados con los medicamentos PD-1 alcanzaron los 30 mil millones de dólares el año pasado, casi duplicando el pico anterior de 16 mil millones de dólares en 2017, unos años después de que Keytruda y Opdivo llegaran al mercado. Merck y Bristol Myers Squibb fueron parte de la reciente fiebre, y ambas compañías firmaron acuerdos potencialmente multimillonarios para medicamentos PD-1/VEGF.

Pero es poco probable que ivonescimab y medicamentos similares se utilicen tan ampliamente, dijo Ethan Smith, director de oncología de Norstella, especialmente porque enfrentan más competencia de otros medicamentos emergentes como los conjugados de anticuerpos que la que tenía Keytruda cuando ingresó al mercado hace más de una década.

Los datos de un conjugado de fármaco-anticuerpo de Merck y su socio Kelun también se presentarán este fin de semana en la reunión de la ASCO. El fármaco experimental redujo el riesgo de progresión tumoral en un 65% en un estudio sobre cáncer de pulmón realizado en China, según un resumen publicado antes de la reunión.

Si bien Merck cree que habrá lugares para los medicamentos PD-1/VEGF y está entusiasmada con el que está desarrollando, la compañía no espera que se conviertan en el próximo Keytruda, dijo la Dra. Marjorie Green, directora de desarrollo clínico oncológico global de Merck.

“Es un momento apasionante para la oncología”, afirmó Green. “Nunca pensé que estaríamos en condiciones de debatir en el cáncer de pulmón cuál de las nuevas terapias es la mejor porque simplemente no ha habido muchos avances. Keytruda acaba de ser una terapia fundamental y la gente dice: ‘¿Qué la va a desplazar?’ Y creo que es una buena noticia para las personas a las que lamentablemente se les diagnostica cáncer de pulmón que estemos en posición de decir, ¿saben qué?, podría haber múltiples opciones de cosas que podemos hacer y luego, con suerte, sumarlas y ayudar aún más”.