Pharma cree haber encontrado la próxima frontera en la prevención de ataques cardíacos.
Novartis, amgen y Eli Lilly se encuentran entre los fabricantes de medicamentos que apuestan a que reducir los niveles de una forma particularmente mala de colesterol podría generar los próximos éxitos en cardiología. Los tres gigantes farmacéuticos se encuentran en la última etapa de ensayos para probar si los medicamentos que reducen la Lp(a) pueden proteger a las personas de los ataques cardíacos.
Si pueden, la oportunidad podría ser enorme: se estima que una de cada cinco personas en todo el mundo tiene Lp(a) elevada, y no hay mucho que puedan hacer para reducirla. La evidencia de la genética humana sugiere que la idea podría funcionar, pero los fabricantes de medicamentos no lo saben con certeza. Eso hace que los resultados de las primeras pruebas de última etapa de Novartis, que se esperan para finales de este año, sean importantes para todo el proyecto.
“La historia nos ha enseñado que no se pueden hacer suposiciones”, dijo el Dr. Steve Nissen, director académico del Instituto del Corazón, Vascular y Torácico de la Clínica Cleveland, quien es el investigador principal del ensayo Horizon de Fase 3 de Novartis sobre pelacarsen, el fármaco experimental de la compañía para reducir la Lp(a). “Pensamos que aumentar el HDL sería beneficioso y no funcionó, así que creo que debemos mantener la mente abierta”.
La Lp(a), o lipoproteína(a), se descubrió por primera vez en 1963. Es un primo más peligroso del conocido colesterol LDL porque simultáneamente obstruye las arterias y promueve la formación de coágulos sanguíneos, lo que plantea dos riesgos con una sola partícula. Casi 50 años después de que se descubriera la Lp(a), los investigadores descubrieron que las personas que tenían niveles elevados de ella tenían un riesgo más del doble de sufrir un ataque cardíaco que aquellas que no la tenían.
La cantidad de Lp(a) que una persona tiene circulando en su cuerpo está determinada casi por completo por sus genes. Los factores del estilo de vida, como la dieta y el ejercicio, no influyen en los niveles de Lp(a) como lo hacen en los niveles de LDL, lo que deja a las personas con pocas buenas opciones para reducirlo.
Actualmente, los médicos alientan a las personas a centrarse en los factores que pueden cambiar, como reducir el colesterol LDL, disminuir la presión arterial, tratar la obesidad y la diabetes y hacer ejercicio. Esas estrategias pueden ayudar a proteger a las personas de los niveles altos de Lp(a) durante algún tiempo, afirmó Nissen. Los nuevos medicamentos podrían tratar a las personas durante más tiempo.
Novartis, Amgen y Lilly ya han demostrado que sus fármacos experimentales reducen los niveles de Lp(a) en más del 80%. Ahora tendrán que demostrar que eso se traduce en beneficios tangibles. Si eso sucede, los medicamentos podrían alcanzar ventas anuales de 5.600 millones de dólares para 2032, según estimaciones de consenso de Evaluate, una firma de inteligencia comercial farmacéutica.
“No sabemos cuánto hay que bajar los niveles”, dijo Nissen. “No sabemos qué tan alto tiene que estar para beneficiarse de que bajen su nivel. Las estimaciones de cuánto hay que bajar los niveles para prevenir eventos basadas en estudios genéticos son muy variables, por lo que no tenemos una respuesta, y no la tendremos hasta la fecha en que develemos el ensayo”.
Eso debería suceder a mediados de año, dijo el director general de Novartis, Vas Narasimhan, en la conferencia telefónica sobre resultados del cuarto trimestre de la compañía en febrero. El ensayo está estudiando si el fármaco pelacarsen de Novartis y su socio Ionis previene resultados como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en personas con niveles elevados de Lp(a) que ya padecen enfermedades cardiovasculares. Novartis retrasó la lectura un año porque las personas no estaban experimentando eventos tan rápido como la compañía esperaba en la prueba de un año.
Narasimhan ha dicho que eso podría tener que ver con el hecho de que los investigadores estaban controlando otros factores de riesgo de los participantes. Dijo que Novartis todavía está emocionado de ver los datos y de crear potencialmente “una clase completamente nueva de medicamentos que pueda ayudar a todo un grupo de pacientes que no tienen otra opción”.
El fármaco de Novartis utiliza un mecanismo diferente al de sus competidores más cercanos, Amgen y Lilly. Esos medicamentos, olpasiran de Amgen y lepodisiran de Lilly, parecieron más potentes en los ensayos de etapa intermedia, lo que condujo a mayores reducciones de Lp(a).
Se esperaban los resultados fundamentales de las pruebas de Amgen a finales de este año o principios del próximo antes de que la compañía también retrasara el cronograma. La compañía ahora dice que planea proporcionar una actualización sobre los plazos a principios de 2027.
Jay Bradner, vicepresidente ejecutivo de investigación y desarrollo de Amgen, dijo que es imposible decir por qué a suficientes personas que sufren ataques cardíacos les está tomando más tiempo analizar los resultados sin ver los datos.
“La claridad de la señal de la genética de poblaciones y las señales alentadoras de (ensayos anteriores) hacen que ésta sea una apuesta muy inteligente”, dijo Bradner. Los próximos resultados de Novartis brindarán orientación sobre cómo los medicamentos dirigidos a la Lp(a) pueden afectar los resultados clínicos, dijo, y agregó que es “muy optimista acerca de la hipótesis”.
Lilly espera compartir datos de su ensayo de fase 3 de lepodisirán en 2029. Todos los ensayos están diseñados de manera ligeramente diferente, lo que podría crear variaciones en los resultados, dijo la Dra. Michelle O’Donoghue, cardióloga del Mass General Brigham Heart & Vascular Institute e investigadora principal del ensayo OCEAN(a) de olpasirán de Amgen.
“Así que hay motivos para pensar que la magnitud del beneficio podría ser diferente entre los diferentes programas”, afirmó.
A pesar de la atención de los fabricantes de medicamentos, pocos médicos analizan los niveles de Lp(a) de sus pacientes. Según un estudio de registros médicos electrónicos, menos del 1% de los adultos se sometieron a pruebas de detección en los EE. UU. en 2024, y las pruebas se concentraron en un puñado de estados.
La detección implica una extracción de sangre de rutina, similar a la que se usa para medir otros tipos de colesterol. Las principales organizaciones de cardiología comenzaron recientemente a recomendar que todos los adultos se realicen una prueba de Lp(a) al menos una vez en la vida. Actualmente, algunos médicos se muestran reacios a evaluar a las personas para detectar un problema cuando no tienen ningún medicamento que ofrecerles para tratarlo, dijeron Nissen y O’Donoghue.
La Family Heart Foundation planea abogar por agregar Lp(a) a la prueba de lípidos estándar que mide otros tipos de colesterol como el LDL, dijo la directora ejecutiva de la organización, Katherine Wilemon. Al vivir con Lp(a) elevada y otra afección cardíaca genética, Wilemon ha presionado para que se realicen más pruebas de detección desde que sufrió un ataque cardíaco a los 38 años y fundó la organización en 2011.
Dijo que los medicamentos Lp(a) ya han ayudado a crear conciencia sobre las pruebas. Si los tratamientos tienen éxito en los ensayos clínicos, podrían realizarse más pruebas de detección. El analista de Morningstar, Jay Lee, cree que podría llevar tiempo construir el mercado, especialmente porque el pelacarsen de Novartis se utilizaría inicialmente para personas con niveles altos de Lp(a) y antecedentes de eventos cardiovasculares.
Amgen y Lilly ya están probando si los medicamentos podrían proteger a las personas con Lp(a) elevada de sufrir ese primer evento. Aún faltan años para obtener esos resultados, y se espera que el juicio de Lilly finalice en 2029.
Mientras tanto, Lilly no espera para hacer más apuestas. La empresa está probando una pastilla diaria y adquirió una empresa que quiere utilizar la edición genética para reducir los niveles de Lp(a) con un tratamiento único.
“Tenemos muchos tiros a portería”, dijo Nissen de la Clínica Cleveland. “Esperamos que al menos uno de ellos acabe en el fondo de la red”.
Los inversores son escépticos, afirmó el analista de Goldman Sachs, Asad Haider. Están nerviosos por lo que significará el retraso en el ensayo de Novartis para los medicamentos, y les preocupa que incluso si los medicamentos funcionan, podrían pasar años antes de que se conviertan en megaéxitos, dijo.
“Es por eso que este ensayo de Novartis será tan importante en la forma en que la gente piensa sobre el desbloqueo”, dijo Haider.
Wilemon, de la Family Heart Foundation, cree que el mercado para estos medicamentos ya existe. Ella considera que la detección es el tema más importante y el acceso el segundo. Ella señala los inhibidores de PCSK9, medicamentos poderosos que reducen los niveles de colesterol LDL, que lucharon durante años por ganar terreno hasta que los fabricantes de medicamentos bajaron sus precios.
Pero antes de la aceptación vienen los datos, y dijo que ella y toda la comunidad Lp(a) están cruzando los dedos para que el fármaco de Novartis funcione.
