El gen diana es el gen que codifica la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Esta enzima juega un papel en la regulación de los niveles de LDL en la sangre. Específicamente, promueve la destrucción de los receptores de LDL en las células del hígado, lo que debería ayudar a eliminar el LDL de la circulación. Entonces, las personas que tienen una versión hiperactiva de PCSK9 tienen menos receptores de LDL y niveles más altos de LDL en la sangre. Aquellos con una versión defectuosa de PCSK9 tenían niveles de LDL más bajos. Esto se sabe desde hace años, lo que convierte a la PCSK9 en un objetivo obvio. Varios medicamentos que se han utilizado para tratar el colesterol alto actúan obstaculizando la PCSK9.
Sin embargo, con VERVE-102, el objetivo es destruir permanentemente el gen que codifica PCSK9. Específicamente, el ARN guía dirige a la proteína de edición de bases adenina para que cambie una sola base en el gen PCSK9, lo que hace que la maquinaria celular que lee la señal se detenga prematuramente y la enzima no se produzca.
En el ensayo, los primeros 35 pacientes recibieron diferentes dosis para que los investigadores pudieran probar la seguridad por etapas. Los primeros cuatro participantes comenzaron con la dosis más baja de 0,3 mg por kilogramo de peso corporal. Cuando todo salió bien, un segundo subgrupo de seis personas recibió 0,45 mg/kg. Luego, los demás recibieron 0,6 mg/kg, 0,7 mg/kg, 0,8 mg/kg y la dosis alta final de 1 mg/kg se administró a siete participantes. El primer subgrupo que recibió la dosis más baja fue monitoreado durante 18 meses, mientras que el subgrupo que recibió la dosis más alta hasta ahora solo ha sido monitoreado durante tres meses.
Los investigadores observaron una respuesta a la dosis en la cantidad de PCSK9 eliminada por el tratamiento y la magnitud de la reducción del LDL; cuanto mayor es la dosis, menos PCSK9 y menor es el LDL. Para la dosis más baja, el nivel promedio de PCSK9 cayó un 51 por ciento, mientras que el nivel promedio de LDL cayó un 9 por ciento. Para la dosis más alta, el nivel promedio de PCSK9 cayó un 88 por ciento y el nivel promedio de LDL cayó un 62 por ciento.
